¿Qué es el síndrome de Fanconi?

Visión general

El síndrome de Fanconi (FS) es un trastorno poco común que afecta los tubos de filtrado (túbulos proximales) del riñón. Obtenga más información sobre las diferentes partes del riñón y vea un diagrama aquí.

Normalmente, los túbulos proximales reabsorben los minerales y nutrientes (metabolitos) en el torrente sanguíneo que son necesarios para su correcto funcionamiento. En la FS, los túbulos proximales liberan grandes cantidades de estos metabolitos esenciales en la orina. Estas sustancias esenciales incluyen:

• agua
• glucosa
• fosfato
• bicarbonatos
• carnitina
• potasio
• ácido úrico
• aminoácidos
• algunas proteínas

Los riñones filtran alrededor de 180 litros (190,2 cuartos de galón) de líquidos por día. Más del 98 por ciento de esto debe reabsorberse en la sangre. Este no es el caso de FS. La falta resultante de metabolitos esenciales puede causar deshidratación, deformidades óseas y retraso del crecimiento.

Hay tratamientos disponibles que pueden ralentizar o detener la progresión de la FS.

La FS se hereda con mayor frecuencia. Pero también se puede adquirir a partir de ciertos medicamentos, productos químicos o enfermedades.

Lleva el nombre del pediatra suizo Guido Fanconi, quien describió el trastorno en la década de 1930. Fanconi también describió por primera vez una anemia poco común, la anemia de Fanconi. Esta es una condición completamente diferente que no está relacionada con FS.

Síntomas del síndrome de Fanconi

Los síntomas de la FS hereditaria se pueden observar desde la infancia. Incluyen:

• sed excesiva
• micción excesiva
• vomitando
• fracaso para prosperar
• crecimiento lento
• fragilidad
• raquitismo
• tono muscular bajo
• anomalías corneales
• enfermedad del riñon

Los síntomas de la FS adquirida incluyen:

• enfermedad ósea
• debilidad muscular
• concentración baja de fosfato en sangre (hipofosfatemia)
• niveles bajos de potasio en sangre (hipopotasemia)
• exceso de aminoácidos en la orina (hiperaminoaciduria)

Causas del síndrome de Fanconi

FS heredado

La cistinosis es la causa más común de FS. Es una enfermedad hereditaria poco común. En la cistinosis, el aminoácido cistina se acumula en todo el cuerpo. Esto conduce a un retraso en el crecimiento y a una serie de trastornos, como deformidades óseas. La forma más común y grave (hasta el 95 por ciento) de cistinosis ocurre en los bebés e involucra la FS.

Una revisión de 2016 estima que 1 de cada 100,000 a 200,000 recién nacidos tiene cistinosis.

Otras enfermedades metabólicas hereditarias que pueden estar relacionadas con el FS incluyen:

• Síndrome de Lowe
• Enfermedad de Wilson
• intolerancia hereditaria a la fructosa

FS adquirido

Las causas de los FS adquiridos son variadas. Incluyen:

• exposición a alguna quimioterapia
• uso de medicamentos antirretrovirales
• uso de antibióticos

Los efectos secundarios tóxicos de los fármacos terapéuticos son la causa más común. Por lo general, los síntomas se pueden tratar o revertir.

A veces, se desconoce la causa de la FS adquirida.

Los medicamentos contra el cáncer asociados con FS incluyen:

• ifosfamida
• cisplatino y carboplatino
• azacitidina
• mercaptopurina
• suramina (también utilizada para tratar enfermedades parasitarias)

Otros fármacos causan FS en algunas personas, según la dosis y otras afecciones. Éstos incluyen:

• Tetraciclinas caducadas. Los productos de degradación de los antibióticos caducados de la familia de las tetraciclinas (anhidrotetraciclina y epitetraciclina) pueden causar síntomas de FS en unos días.
• Antibióticos aminoglucósidos. Estos incluyen gentamicina, tobramicina y amikacina. Hasta el 25 por ciento de las personas tratadas con estos antibióticos desarrollan síntomas de FS, señala una revisión de 2013.
• Anticonvulsivos. El ácido valproico es un ejemplo.
• Antivirales. Estos incluyen didanosina (ddI), cidofovir y adefovir.
• Ácido fumárico. Este medicamento trata la psoriasis.
• Ranitidina. Este medicamento trata las úlceras pépticas.
• Boui-ougi-tou. Este es un medicamento chino que se usa para la obesidad.

Otras afecciones asociadas con los síntomas de FS incluyen:

• consumo crónico y excesivo de alcohol
• pegamento para oler
• exposición a metales pesados ​​y productos químicos ocupacionales
• deficiencia de vitamina D
• trasplante de riñón
• mieloma múltiple
• amilosis

El mecanismo exacto involucrado con FS no está bien definido.

Diagnóstico del síndrome de Fanconi

Lactantes y niños con FS heredado

Por lo general, los síntomas de FS aparecen temprano en la infancia y la niñez. Los padres pueden notar una sed excesiva o un crecimiento más lento de lo normal. Los niños pueden tener raquitismo o problemas renales.

El médico de su hijo ordenará análisis de sangre y orina para detectar anomalías, como niveles altos de glucosa, fosfatos o aminoácidos, y para descartar otras posibilidades. También pueden verificar si hay cistinosis observando la córnea del niño con un examen con lámpara de hendidura. Esto se debe a que la cistinosis afecta los ojos.

FS adquirido

Su médico le pedirá su historial médico o el de su hijo, incluidos los medicamentos que usted o su hijo estén tomando, otras enfermedades presentes o exposiciones ocupacionales. También ordenarán análisis de sangre y orina.

En la FS adquirida, es posible que no note los síntomas de inmediato. Los huesos y los riñones pueden estar dañados en el momento en que se hace un diagnóstico.

Los FS adquiridos pueden afectar a personas de cualquier edad.

Diagnósticos erróneos comunes

Dado que la FS es un trastorno tan poco común, es posible que los médicos no estén familiarizados con él. El FS también puede estar presente junto con otras enfermedades genéticas raras, como:

• cistinosis
• Enfermedad de Wilson
• Enfermedad de abolladuras
• Síndrome de Lowe

Los síntomas pueden atribuirse a enfermedades más familiares, incluida la diabetes tipo 1. Otros diagnósticos erróneos incluyen los siguientes:

• El retraso en el crecimiento podría atribuirse a fibrosis quística, desnutrición crónica o tiroides hiperactiva.
• El raquitismo podría atribuirse a la deficiencia de vitamina D o tipos hereditarios de raquitismo.
• La disfunción renal podría atribuirse a un trastorno mitocondrial u otras enfermedades raras.

Tratamiento del síndrome de Fanconi

El tratamiento de FS depende de su gravedad, causa y presencia de otras enfermedades. Por lo general, la FS todavía no se puede curar, pero los síntomas se pueden controlar. Cuanto antes sea el diagnóstico y el tratamiento, mejores serán las perspectivas.

Para los niños con SF heredado, la primera línea de tratamiento es reemplazar las sustancias esenciales que están siendo eliminadas en exceso por los riñones dañados. El reemplazo de estas sustancias puede ser por vía oral o por infusión. Esto incluye el reemplazo de:

• electrolitos
• bicarbonatos
• potasio
• vitamina D
• fosfatos
• agua (cuando el niño está deshidratado)
• otros minerales y nutrientes

Se recomienda una dieta alta en calorías para mantener un crecimiento adecuado. Si los huesos del niño tienen malformaciones, se puede llamar a fisioterapeutas y especialistas en ortopedia.

La presencia de otras enfermedades genéticas puede requerir un tratamiento adicional. Por ejemplo, se recomienda una dieta baja en cobre para personas con enfermedad de Wilson.

En la cistinosis, el FS se resuelve con un trasplante de riñón exitoso después de una insuficiencia renal. Esto se considera un tratamiento para la enfermedad subyacente, más que un tratamiento para FS.

Tratamiento de la cistinosis

Es importante comenzar el tratamiento lo antes posible para la cistinosis. Si el FS y la cistinosis no se tratan, el niño podría tener insuficiencia renal a la edad de 10 años.

La Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. Ha aprobado un medicamento que reduce la cantidad de cistina en las células. La cisteamina (Cystagon, Procysbi) se puede usar con niños, comenzando con una dosis baja y subiendo hasta una dosis de mantenimiento. Su uso puede retrasar la necesidad de un trasplante de riñón de 6 a 10 años. Sin embargo, la cistinosis es una enfermedad sistémica. Puede causar problemas con otros órganos.

Otros tratamientos para la cistinosis incluyen:

• Gotas oftálmicas de cisteamina para reducir los depósitos de cistina en la córnea.
• reemplazo de la hormona del crecimiento
• transplante de riñón

Para los niños y otras personas con FS, es necesario un seguimiento continuo. También es importante que las personas con FS sigan constantemente su plan de tratamiento.

FS adquirido

Cuando se suspende la sustancia que causa el SF o se reduce la dosis, los riñones se recuperan con el tiempo. En algunos casos, el daño renal puede persistir.

Outlook para el síndrome de Fanconi

El pronóstico para el FS es considerablemente mejor hoy que hace años, cuando la esperanza de vida de las personas con cistinosis y FS era mucho más corta. La disponibilidad de trasplantes de cisteamina y riñón permite a muchas personas con SF y cistinosis llevar una vida bastante normal y más larga.

Se está desarrollando una nueva tecnología para detectar cistinosis y FS en recién nacidos y bebés. Esto hace posible que el tratamiento comience temprano. También se están realizando investigaciones para encontrar nuevas y mejores terapias, como los trasplantes de células madre.