¿Cómo afectan las mutaciones genéticas a los niveles de colesterol?
Las mutaciones genéticas pueden afectar sus niveles de colesterol al cambiar la producción o función de sustancias fabricadas por su cuerpo que transportan o almacenan el colesterol. Estas sustancias se denominan lipoproteínas.
Hay muchas formas en que la producción de colesterol puede modificarse mediante mutaciones genéticas, que incluyen:
- aumento de las lipoproteínas de baja densidad (LDL)
- disminución de las lipoproteínas de alta densidad (HDL)
- aumento de triglicéridos
- aumento de lipoproteínas (a)
Un aumento muy alto del nivel de colesterol requiere un tratamiento agresivo. La mayoría de los trastornos genéticos que afectan el colesterol conducen a niveles muy altos de LDL y triglicéridos, y las personas con estos trastornos pueden tener depósitos de colesterol en la piel y arterias bloqueadas temprano en la vida.
De todos los trastornos de las lipoproteínas, la mayor parte de las investigaciones se han realizado sobre la hipercolesterolemia familiar (HF).
¿Qué es la HF homocigótica?
La FH ocurre cuando hay una mutación en uno de sus cromosomas para el receptor de LDL. El receptor de LDL juega un papel importante en el equilibrio de sus niveles de colesterol. Para tener FH, solo necesita tener un gen mutado. A esto se le llama HF heterocigota.
La HF homocigota ocurre cuando ambos padres transmiten la mutación genética al niño.
La HF homocigota es un trastorno extremadamente raro que causa niveles muy altos de LDL debido a dos genes mutados. Las personas homocigóticas para HF presentan síntomas muy temprano en la vida, a veces incluso en la niñez.
Los niveles extremadamente altos de LDL son difíciles de tratar y a menudo requieren aféresis de LDL, un procedimiento en el que la sangre debe filtrarse para eliminar las partículas de LDL.
¿Qué es la HF heterocigota?
La HF heterocigota ocurre cuando solo uno de los padres ha transmitido la mutación genética del receptor de LDL. Debido a cómo funciona este gen, una persona seguirá teniendo HF con un solo gen mutado.
Con la HF heterocigota, los niveles de colesterol son muy altos, pero los síntomas generalmente no aparecen en la niñez. Con el tiempo, las personas pueden desarrollar depósitos de colesterol debajo de la piel o en el tendón de Aquiles.
A menudo, las personas con HF heterocigótica tienen niveles elevados de LDL, pero no se les diagnostica hasta su primer evento coronario, como un ataque cardíaco.
¿En qué se diferencia la HF homocigótica de la HF heterocigótica?
Las HF homocigotas y heterocigotas se diferencian en:
- cuánto aumentan los niveles de colesterol LDL
- la gravedad y los efectos de la enfermedad
- los tratamientos necesarios para controlar los niveles de LDL
En general, las personas con HF homocigótica tienen una enfermedad más grave y pueden mostrar síntomas en la infancia o la adolescencia. Sus niveles de LDL son difíciles de controlar con los medicamentos típicos para el colesterol.
Es posible que las personas con HF heterocigota no presenten síntomas hasta que sus niveles altos de colesterol comiencen a formar depósitos de placa grasa en el cuerpo, lo que causa síntomas relacionados con el corazón. Generalmente, el tratamiento incluirá medicamentos orales, como:
- estatinas
- secuestrantes de ácidos biliares
- ezetimiba
- fibratos
- niacina
- Inhibidores de PCSK9
¿Es una forma más peligrosa que la otra?
Ambas formas de HF conducen a depósitos de placa y eventos cardíacos tempranos. Sin embargo, las personas con HF homocigótica tienden a tener signos más temprano en la vida en comparación con las personas que tienen HF heterocigota.
Si tiene HF homocigota, sus niveles de LDL también son más difíciles de controlar, lo que lo hace más peligroso en ese sentido.
¿Qué posibilidades hay de que la HF se transmita a los niños?
Si uno de los padres es heterocigoto para FH y el otro padre no porta el gen en absoluto, sus hijos tendrán un 50 por ciento de probabilidades de tener FH.
Si uno de los padres es homocigoto para FH y el otro padre no porta el gen en absoluto, sus hijos tendrán un 100 por ciento de probabilidades de tener FH porque uno de los padres siempre transmitirá un gen mutado.
Si uno de los padres es homocigoto para FH y el otro padre es heterocigoto, todos sus hijos tendrán FH.
Si ambos padres son heterocigotos para la HF, existe una probabilidad del 75 por ciento de que sus hijos tengan HF.
¿Mis hijos deberían hacerse la prueba?
Dado que existe una alta probabilidad de que los niños puedan contraer HF de sus padres, si recibe un diagnóstico de HF, se recomienda que todos sus hijos también se hagan la prueba.
Cuanto antes un niño reciba un diagnóstico de HF, antes se podrá tratar la afección. El tratamiento temprano de la HF puede ayudar a su hijo a evitar complicaciones cardíacas.
¿Por qué son importantes la detección y el tratamiento si no tengo ningún síntoma?
La detección y el tratamiento son muy importantes si tiene HF porque los niveles altos de colesterol a una edad tan temprana pueden provocar una enfermedad arterial coronaria temprana, un derrame cerebral y un ataque cardíaco. Los niveles altos de colesterol en la sangre también pueden provocar enfermedades renales.
Las personas con HF heterocigótica a menudo no presentan síntomas hasta su primer ataque cardíaco cuando tienen 30 años. Una vez que la placa se deposita en las arterias, es muy difícil eliminarla.
La prevención primaria antes de que ocurra cualquier evento cardíaco importante es mejor que tener que tratar las complicaciones de la enfermedad después de que se hayan producido daños en los órganos.
¿Qué consejos son más importantes para ayudar a controlar el riesgo de enfermedad cardíaca con FH?
Para reducir el riesgo de enfermedad cardíaca, las medidas de estilo de vida más importantes para las personas con HF son:
- Hacer suficiente ejercicio físico. El ejercicio es la única forma natural de aumentar el HDL, el colesterol bueno que puede ayudar a proteger contra la enfermedad de las arterias coronarias.
- Prevenir el aumento de peso. El ejercicio también ayuda a controlar el peso y reducir el riesgo de diabetes y síndrome metabólico al reducir la grasa.
- Consumir los alimentos adecuados.Los niveles de colesterol se ven afectados tanto por la genética como por el colesterol de la dieta, por lo que las personas con HF deben seguir una dieta estricta baja en colesterol para ayudar a mantener los niveles de LDL lo más bajos posible.
Al mantener este tipo de estilo de vida, es posible que pueda retrasar los eventos cardíacos.
La Dra. Joyce Oen-Hsiao es directora de cardiología clínica en Yale Medicine. También es profesora asistente de cardiología clínica en la Facultad de Medicina de Yale. Graduada de la Facultad de Medicina de Yale, completó su pasantía y residencia en medicina interna en el Hospital of St. Raphael en New Haven, Connecticut, y continuó su formación en enfermedades cardiovasculares allí. Es la directora de rehabilitación cardíaca del Centro Cardíaco y Vascular del Hospital Yale New Haven (YNHH) y también es directora médica del programa de rehabilitación cardíaca y codirectora del programa de hipertensión pulmonar en el YNHH-St. Campus Raphael. Sus intereses incluyen cardiología general, cardiología preventiva, enfermedades cardíacas de la mujer, rehabilitación cardíaca e hipertensión pulmonar.
