Visión general
Ciertas mutaciones genéticas están relacionadas con el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC). Tener una de estas mutaciones podría afectar el tipo de tratamiento que recomienda su médico.
Los genes son las instrucciones que hacen que nuestro cuerpo funcione. Le dicen a nuestras células qué proteínas fabricar. Las proteínas controlan la rapidez con que las células crecen, se dividen y sobreviven.
A veces, los genes cambian. Esto puede suceder antes de que nazca una persona o más adelante en la vida. Estos cambios se denominan mutaciones. Estos cambios pueden afectar ciertas funciones en nuestro cuerpo.
Las mutaciones genéticas pueden evitar que el ADN se repare a sí mismo. También pueden permitir que las células crezcan sin control o vivan demasiado tiempo. Eventualmente, esas células adicionales pueden formar tumores, que es como comienza el cáncer.
Línea germinal frente a mutaciones somáticas
Las mutaciones genéticas que causan el cáncer de pulmón pueden ocurrir de dos formas diferentes.
Las mutaciones somáticas son mutaciones adquiridas. Son la causa más común de cáncer.
Ocurren cuando está expuesto a productos químicos, tabaco, radiación ultravioleta, virus y otras sustancias dañinas a lo largo de su vida.
Las mutaciones de la línea germinal son mutaciones hereditarias. Pasan de una madre o un padre a su bebé a través de un óvulo o esperma. Aproximadamente del 5 al 10 por ciento de todos los cánceres se heredan.
Tipos de mutaciones genéticas en el cáncer de pulmón
Algunas mutaciones genéticas diferentes ayudan a que los cánceres de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) se propaguen y crezcan. Estas son algunas de las mutaciones genéticas más comunes:
TP53
los TP53 El gen es responsable de la producción de la proteína tumoral p53. Esta proteína monitorea las células para detectar daños en el ADN y actúa como supresor de tumores. Eso significa que evita que las células dañadas crezcan demasiado rápido o incontrolablemente.
Las mutaciones de TP53 son comunes en los cánceres y se encuentran en aproximadamente el 50 por ciento de todos los NSCLC. Por lo general, se adquieren y ocurren tanto en fumadores como en personas que nunca han fumado.
La investigación sugiere que las mutaciones de TP53 combinadas con mutaciones en los genes EGFR, ALK o ROS1 están relacionadas con un tiempo de supervivencia más corto.
Existe un debate sobre si las personas con cáncer siempre deben hacerse la prueba de mutaciones genéticas de TP53 porque todavía no existe una terapia dirigida para tratar esta mutación.
La investigación de terapias dirigidas con TP53 está en curso.
KRAS
La mutación del gen KRAS se encuentra en aproximadamente el 30 por ciento de todos los NSCLC. Es más común en personas que fuman. El pronóstico para las personas con este tipo de cambio genético no es tan bueno como lo es para quienes no lo tienen.
EGFR
El receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) es una proteína en la superficie de las células que las ayuda a crecer y dividirse. Algunas células de NSCLC tienen demasiada proteína, lo que las hace crecer más rápido de lo normal.
Hasta el 23 por ciento de los tumores de CPCNP contienen la mutación EGFR. Estas mutaciones son más comunes en ciertos grupos de personas, incluidas las mujeres y los no fumadores.
ALK
Aproximadamente el 5 por ciento de los tumores de NSCLC tienen la mutación del gen de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK). Este cambio es común en personas jóvenes y no fumadoras. Permite que las células cancerosas crezcan y se diseminen.
MET y METex14
los REUNIÓ El gen cambia en hasta el 5 por ciento de todos los NSCLC. Los cánceres de pulmón MET-positivos tienden a ser más agresivos que aquellos sin esta mutación.
La deleción del exón 14 de MET (METex14) es un tipo de mutación de MET que se ha relacionado con aproximadamente del 3 al 4 por ciento de los NSCLC.
BRAF
Aproximadamente entre el 3 y el 4 por ciento de los NSCLC dan positivo para mutaciones BRAF. La mayoría de las personas que tienen estas mutaciones son fumadores o exfumadores. Estas mutaciones también son más comunes en mujeres que en hombres.
ROS1
Esta mutación afecta entre el 1 y el 2 por ciento de los tumores de CPCNP. A menudo se encuentra en personas más jóvenes que no han fumado.
Los cánceres ROS1 positivos pueden ser más agresivos y pueden diseminarse a áreas como el cerebro y los huesos.
Algunas de las mutaciones menos comunes relacionadas con el NSCLC incluyen:
- NRAS
- PIK3CA
- RETIRADO
- NTRK
- HER2
Prueba de mutaciones genéticas
Cuando le diagnostican NSCLC por primera vez, su médico puede hacerle pruebas para detectar ciertas mutaciones genéticas.
Estas pruebas se denominan análisis molecular, biomarcadores o pruebas genómicas. Le dan a su médico un perfil genómico de su tumor.
Saber si tiene una de estas mutaciones ayuda a su médico a determinar qué tratamiento podría funcionar mejor para usted. Los tratamientos dirigidos funcionan en cánceres con EGFR, KRAS, ALK y otras mutaciones genéticas.
Las pruebas genéticas utilizan una muestra de tejido de su tumor que su médico extrae durante una biopsia. La muestra de tejido se envía a un laboratorio para su análisis. Un análisis de sangre también puede detectar la mutación del gen EGFR.
Puede tomar de 1 a 2 semanas obtener los resultados.
Tratamientos para mutaciones específicas
El tratamiento que recomienda su médico se basa en los resultados de sus pruebas genéticas, así como en su tipo y estadio de cáncer.
Algunos medicamentos dirigidos tratan las mutaciones del gen NSCLC. Puede recibir estos como un tratamiento en solitario. También se combinan con quimioterapia, otra terapia dirigida u otros tratamientos para el cáncer de pulmón.
Los inhibidores de EGFR bloquean las señales de la proteína EGFR, que ayuda a que crezcan los cánceres con este tipo de mutación. Este grupo de medicamentos incluye:
- afatinib (Gilotrif)
- dacomitinib (Vizimpro)
- erlotinib (Tarceva)
- gefitinib (Iressa)
- Necitumumab (Portrazza)
- osimertinib (Tagrisso)
Los medicamentos que se dirigen a las mutaciones del gen ALK incluyen:
- alectinib (Alecensa)
- brigatinib (Alunbrig)
- ceritinib (Zykadia)
- crizotinib (Xalkori)
- lorlatinib (Lorbrena)
Las terapias dirigidas para los cánceres de pulmón ROS-1 positivos incluyen:
- ceritinib (Zykadia)
- crizotinib (Xalkori)
- entrectinib (Rozlytrek)
- lorlatinib (Lorbrena)
Los medicamentos que se dirigen a las mutaciones de BRAF incluyen:
- dabrafenib (Tafinlar)
- trametinib (Mekinist)
El medicamento capmatinib (Tabrecta) trata los cánceres de pulmón con la mutación METex14.
Si actualmente no hay ningún medicamento disponible para su mutación específica, puede calificar para un ensayo clínico. Estos estudios prueban nuevas terapias dirigidas.
Participar en un ensayo podría darle acceso a un nuevo medicamento para su tipo de NSCLC antes de que esté disponible para todos los demás.
La comida para llevar
El tratamiento del NSCLC solía ser de talla única. Todos recibieron el mismo régimen, que a menudo incluía quimioterapia.
En la actualidad, varios tratamientos se dirigen a mutaciones genéticas específicas. Su médico debe examinar su tumor cuando se le diagnostique y hacerle saber si es un buen candidato para un medicamento dirigido.
Puede calificar para un ensayo clínico si actualmente no hay ningún medicamento disponible para su mutación.
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