Bob Geho tiene una misión especial como director ejecutivo de la startup Diasome, con sede en Cleveland. Él mismo vive con diabetes tipo 1 y cree apasionadamente que su empresa puede hacer que la insulina inyectada funcione mejor en los cuerpos de las personas con diabetes.
Bob tiene 25 años de experiencia en el desarrollo de medicamentos para la diabetes, incluida la participación y el liderazgo en la ejecución de más de 20 estudios clínicos en humanos sobre terapias mejoradas con insulina. Como cofundador y CEO de Diasome, es responsable de alinear los equipos de tecnología, clínicos y comerciales en el trabajo de Diasome para lograr la primera terapia de insulina dirigida al hígado aprobada.
Hoy, se une a DiabetesMine para contárnoslo todo ...
Llevando insulina donde tiene que ir, por Bob Geho
Imagínese una intersección concurrida en una ciudad o pueblo típico. Las estaciones de servicio se encuentran en esquinas opuestas, y ambas proporcionan combustible para los automóviles. Misma gasolina, mismas bombas de gasolina. En una de las estaciones, los conductores se detienen, abren las tapas de sus tanques de gasolina e insertan la boquilla para llenar sus autos con gasolina. Es normal, rutinario, muy seguro y no es gran cosa.
En la otra estación, sin embargo, es una escena completamente diferente. La gente todavía tira de sus autos y aún saca la boquilla de la bomba, pero en lugar de abrir la tapa del tanque de gasolina del automóvil, comienzan a rociar todo el automóvil con gasolina directamente desde la boquilla de la bomba.
"¡Espera un minuto!" alguien dice. “¿Qué diablos está pasando aquí? ¿Por qué todas estas personas están echando gasolina a sus coches y no solo poniendo gasolina en el tanque como todos los demás? "
“Oh”, dice alguien más, “estos conductores tienen autos sin tapa en sus tanques de gasolina. Todavía tienen que cargar combustible en el tanque, pero la única forma de hacerlo es rociar combustible por todo el automóvil, con la esperanza de que al menos algo de gasolina llegue a donde debe ir ". Es factible, pero muy ineficiente y potencialmente peligroso.
Esta analogía no es perfecta, pero en ciertos aspectos describe la diferencia entre la forma en que funciona la insulina en personas sin diabetes y la forma en que funciona en personas con diabetes tipo 1 (DT1). Nuestro cuerpo es el automóvil, la insulina es la gasolina, nuestro páncreas es la bomba de combustible en la estación de servicio y nuestro hígado es el tanque de gasolina.
¿Por qué la insulina es una terapia tan complicada para las personas con diabetes? La respuesta a esta pregunta comienza con la propia molécula de insulina, y para comprender mejor esta molécula, debemos considerar el hecho de que la insulina es una hormona. La palabra hormona proviene de una palabra griega que significa "Poner en movimiento", y el trabajo de una hormona es interactuar con receptores específicos en células específicas, haciendo que esas células realicen trabajos muy específicos.
En una persona sin diabetes Tipo 1, el páncreas produce insulina, y la función principal de la insulina es decirle a las células del hígado, la grasa y los músculos que tomen glucosa o azúcar de la sangre para prevenir niveles altos de glucosa en sangre o hiperglucemia. Cuando el páncreas detecta los niveles de glucosa en sangre, libera su insulina directamente al hígado. En una persona sin diabetes, hasta el 80% de toda la insulina producida por el páncreas hace su trabajo en el hígado, y en respuesta a esta señal de insulina, el hígado almacenará hasta el 65% de toda la glucosa que ingerimos, reteniendo la sangre los niveles de glucosa se disparan después de una comida. A partir de ahí, un poco de insulina ayuda a que los músculos y las células grasas absorban la glucosa del torrente sanguíneo, dándoles energía. La hormona glucagón tiene el efecto opuesto a la insulina; su trabajo de “poner en marcha” es decirle al hígado que libere esa glucosa almacenada cuando los niveles de glucosa en sangre comiencen a bajar por falta de alimentos para prevenir la hipoglucemia.
Pero en personas con diabetes Tipo 1, este sistema no funciona correctamente. Debido a que su páncreas no puede producir insulina, necesitan inyectarla periféricamente debajo de la piel, donde la grasa y las células musculares la absorben antes de que pueda viajar al hígado. La insulina inyectada periféricamente en personas con diabetes es más como rociar el automóvil con gasolina, lo que da como resultado terapias con insulina que son ineficientes, moderadamente efectivas y potencialmente inseguras. Sin insulina, el hígado no puede almacenar glucosa fisiológicamente, lo que dificulta que el hígado libere glucosa en el torrente sanguíneo para evitar los niveles bajos, y se pierde cualquier oportunidad de imitar la regulación normal del azúcar en sangre.
Todas las estrategias actuales para mejorar la vida de las personas con diabetes Tipo 1 se centran en abordar este problema fundamental. Todos trabajamos a nuestra manera para restaurar la capacidad del cuerpo para gestionar la glucosa sin que las personas tengan que "gestionarla" realmente, ya sea con tecnologías de páncreas artificial, bombas de insulina, bolígrafos de insulina conectados, monitores continuos de glucosa, trasplante de células de los islotes, beta regeneración celular, insulinas sensibles a la glucosa, insulinas más rápidas, insulinas más lentas o insulinas dirigidas al hígado.
De hecho, la premisa principal de todas estas estrategias es poner en marcha el metabolismo de la glucosa de una manera que nos mantenga fuera del proceso de toma de decisiones. Nuestros amigos y parientes sin diabetes Tipo 1 que no tienen que "controlar" sus niveles de glucosa tienen este lujo porque su páncreas, hígado, tejidos periféricos e insulina trabajan juntos, casi milagrosamente.
De vez en cuando, en nuestras oficinas y laboratorios de Diasome, usamos las frases “hiperinsulinemia iatrogénica” e “hipoglucemia iatrogénica”, quizás porque nos hacen sentir inteligentes, pero quizás porque también son términos muy descriptivos del problema con las insulinas actuales. . "Iatrogénico" es un término médico que se usa para describir una terapia u otra intervención médica que realmente causa daño en el proceso de tratar a alguien. La insulina es el cartel de la terapia para la palabra "iatrogénica" porque la terapia de insulina actual a menudo conduce a demasiada insulina o hiperinsulinemia, y demasiada insulina en relación con la glucosa puede conducir a muy poca glucosa o hipoglucemia.
Como persona diagnosticada con diabetes tipo 1 hace poco más de 25 años, he pasado mi vida profesional trabajando en apoyo de científicos y médicos que creen que la terapia con insulina debe imitar la insulina pancreática que llega al hígado de manera más directa. Nos referimos a esto como el "¿dónde?" pregunta: "¿A dónde va la insulina después de que se inyecta?" Así como la ubicación lo es todo en el sector inmobiliario, el lugar donde actúa la insulina es de vital importancia para desarrollar una terapia con insulina eficaz.
¿Por qué funciona el trasplante de células de los islotes? Porque restaura la insulina en el higado. ¿Por qué un sistema de circuito cerrado de doble insulina / glucagón tiene más sentido que un sistema solo de insulina? Porque un sistema hormonal dual reconoce la poderosa capacidad de la respuesta del glucagón del hígado para contrarrestar la hipoglucemia. Estas tecnologías se centran en el objetivo de restaurar la fisiología normal, pero la pieza que falta sigue siendo la disponibilidad de una insulina que es específica de las células del hígado.
Curiosamente, pasaron 50 años después del descubrimiento de la insulina antes de que los investigadores de la Universidad de Columbia descubrieran que la insulina inyectada no llega al hígado. Es frustrante que hayan pasado casi otros 50 años y todavía no tenemos terapias con insulina que puedan poner en marcha las cosas en el hígado como lo hace la insulina normal.
Diasome representa a un equipo de científicos, fisiólogos, químicos de formulación, diabetólogos, médicos y empresarios que se dedican a llevar la primera insulina dirigida al hígado a los pacientes. Creemos que la Declaración de derechos de una persona con diabetes comenzaría con tener acceso a terapias con insulina que realmente imiten la fisiología normal, comenzando con insulinas que "ponen las cosas en movimiento" en la cantidad correcta y en el momento adecuado, pero lo más importante, en el lugar correcto.
Nuestros principios rectores incluyen el reconocimiento de que la insulina es muy poderosa y que todas las insulinas inyectadas deben estar dirigidas al hígado porque toda la insulina pancreática es, por definición, dirigida al hígado. En el metabolismo de la glucosa, la ubicación lo es todo, y en Diasome #WeTellInsulinWhereToGo.
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