Las personas con angioedema hereditario (AEH) experimentan episodios de inflamación de los tejidos blandos. Tales casos ocurren en las manos, los pies, el tracto gastrointestinal, los genitales, la cara y la garganta.
Durante un ataque de AEH, la mutación genética heredada da como resultado una cascada de eventos que conducen a la hinchazón. La hinchazón es muy diferente a un ataque de alergia.
Las mutaciones ocurren en el SERPING1 gene
La inflamación es la respuesta normal de su cuerpo a una infección, irritación o lesión.
En algún momento, su cuerpo necesita poder controlar la inflamación porque demasiada puede provocar problemas.
Hay tres tipos diferentes de AEH. Los dos tipos más comunes de AEH (tipos 1 y 2) son causados por mutaciones (errores) en un gen llamado SERPING1. Este gen se encuentra en el cromosoma 11.
Este gen proporciona instrucciones para producir la proteína inhibidora de la esterasa C1 (C1-INH). C1-INH ayuda a reducir la inflamación al bloquear la actividad de las proteínas que promueven la inflamación.
Los niveles del inhibidor de la esterasa C1 se reducen en cantidad o función
La mutación que causa el AEH puede provocar una reducción de los niveles de C1-INH en sangre (tipo 1). También puede resultar en un C1-INH que no funciona correctamente, a pesar de un nivel normal de C1-INH (tipo 2).
Algo desencadena una demanda de inhibidor de esterasa C1
En algún momento, su cuerpo necesitará C1-INH para ayudar a controlar la inflamación. Algunos ataques de AEH ocurren sin una razón clara. También hay factores desencadenantes que aumentan la necesidad de C1-INH de su cuerpo. Los desencadenantes varían de persona a persona, pero los desencadenantes comunes incluyen:
- repetitivo
actividades físicas - ocupaciones
que crean presión en un área del cuerpo - congelación
clima o cambios en el clima - alto
exposición al sol - insecto
picaduras - emocional
estrés - infecciones
u otras enfermedades - cirugía
- dental
procedimientos - hormonal
cambios - cierto
alimentos, como nueces o leche - sangre
medicamentos para reducir la presión, conocidos como inhibidores de la ECA
Si tiene AEH, no tiene suficiente C1-INH en la sangre para controlar la inflamación.
La calicreína está activada
El siguiente paso en la cadena de eventos que conduce a un ataque de AEH involucra una enzima en la sangre conocida como calicreína. C1-INH suprime la calicreína.
Sin suficiente C1-INH, la actividad de la calicreína no se inhibe. La calicreína luego escinde (separa) un sustrato conocido como cininógeno de alto peso molecular.
Se producen cantidades excesivas de bradicinina.
Cuando la calicreína divide el quininógeno, da como resultado un péptido conocido como bradicinina. La bradicinina es un vasodilatador, un compuesto que abre (dilata) la luz de los vasos sanguíneos. Durante un ataque de AEH, se producen cantidades excesivas de bradicinina.
Los vasos sanguíneos pierden demasiado líquido.
La bradicinina permite que pase más líquido a través de los vasos sanguíneos hacia los tejidos corporales. Esta fuga y la dilatación de los vasos sanguíneos que causa también dan como resultado una presión arterial más baja.
El líquido se acumula en los tejidos corporales.
Sin suficiente C1-INH para controlar este proceso, el líquido se acumula en los tejidos subcutáneos del cuerpo.
Se produce hinchazón
El exceso de líquido da lugar a episodios de hinchazón grave que se observan en personas con AEH.
¿Qué sucede en el AEH tipo 3?
Un tercer tipo muy raro de AEH (tipo 3) ocurre en un asunto diferente. El tipo 3 es el resultado de una mutación en un gen diferente, ubicado en el cromosoma 5, llamado F12.
Este gen proporciona instrucciones para producir una proteína llamada factor de coagulación XII. Esta proteína está involucrada en la coagulación de la sangre y también es responsable de estimular la inflamación.
Una mutación en el F12 El gen crea una proteína del factor XII con mayor actividad. Esto, a su vez, hace que se produzca más bradicinina. Al igual que los tipos 1 y 2, el aumento de bradicinina hace que las paredes de los vasos sanguíneos tengan fugas incontrolables. Esto conduce a episodios de hinchazón.
Tratando el ataque
Saber lo que sucede durante un ataque de AEH ha permitido mejorar los tratamientos.
Para evitar que se acumule líquido, las personas con AEH deben tomar medicamentos. Los medicamentos AEH previenen la hinchazón o aumentan la cantidad de C1-INH en la sangre.
Éstos incluyen:
- a
infusión directa de plasma fresco congelado donado (que contiene esterasa C1
inhibidor) - medicamentos
que reemplazan a C1-INH en
la sangre (estos incluyen Berinert, Ruconest, Haegarda y Cinryze) - andrógino
terapia, como un medicamento llamado danazol, que puede aumentar la cantidad de inhibidor de esterasa C1-INH producido
por tu hígado - ecallantida
(Kalbitor), un medicamento que inhibe la escisión de la calicreína, evitando así
la producción de bradicinina - icatibant
(Firazyr), que evita que la bradicinina se una a su receptor (bradicinina B2
antagonista del receptor)
Como puede ver, un ataque de AEH ocurre de manera diferente a una reacción alérgica. Los medicamentos que se usan para tratar las reacciones alérgicas, como los antihistamínicos, los corticosteroides y la epinefrina, no funcionan en un ataque de AEH.
